Rituximab诱导的Pemphigus Venrgaris的血清疾病：案例报告和文献综述

Vemphigus Vulgaris（PV）的严重病例通常用高剂量的全身类固醇治疗。Rituximab，针对B淋巴细胞的CD20的嵌合（人/小鼠）单克隆抗体，最近被FDA批准用于治疗PV，并已成为常规类固醇疗法的有吸引力的替代或辅助，以最大限度地减少副作用并改善患者结果。虽然它的副作用概况从类固醇中有很大改善，但有利妥昔单抗治疗并非没有并发症。例如，生物治疗性抗体，例如Rituximab，产生免疫原性反应，导致直接输注反应，较少，通常延迟血清疾病。^1,2我们在患者患者患者患者患者患者患者患者患者中报告了在休妥昔单抗注入后几天内解决的患者的患者。

案例报告

一名38岁的女性患有一年历史的Pemphigus Vulgaris（PV）是规定的氟化尼蛋白（0.05％的局部，受影响的地区BID PRN），由于患者偏好避免口服，因此有利妥昔单抗（相隔两周为21,000毫克输注）类固醇。

第一次毒素输注后12天，患者在下腿上注意到“凸起”，这是一束“红色皮疹”，并在第二天蔓延到她的上腿，躯干，背部和臂上。

她用红斑狼疮和丘疹通过刺耳的皮疹透明了照片（图1）。

病变伴随着一般的萎靡，寒冷，头痛，引人注目和脚趾，腹痛和弥漫性关节疼痛。患者接受了柜台上的Benadryl和Zyrtec。症状在第二天改善，疹在几天内后退。

患者在症状发作后10天呈现给诊所。值得注意的实验室发现包括升高的C-反应蛋白（17.7）和Desmoglein 3抗体（156，阳性> 20）和血小板计数在正常的下限内（157，140-400 / UL）。由于病变回归，未进行活组织检查和人抗嵌合抗体（HACA）测试。

RIS的诊断是基于历史和身体发现的，最重要的是，她的皮疹，全身症状和快速解决的关节疼痛。由于她参观时间的riss的解决，不需要口服类固醇;然而，建议避免未来的rituximab输液。

评论

除了治疗各种其他自身免疫疾病和血液学恶性肿瘤的FDA批准和非标签的指示外，RITuximab越来越多地规定PV，淋巴瘤之间观察到的结果没有显着差异（四周注目375mg / m²）和类风湿性关节炎（两周分为两周的1,000mg输注）方案。^3.

辅助毒素肢体可最大限度地减少类固醇给药（三分之一累积剂量），显着降低副作用，并改善患者结果。在规定Rituximab和Prednisone的情况下，89％的患者在24个月内经历完全缓解，而24个月相比，只有34％的患者单独使用泼尼松治疗。^4.虽然用rituximab单疗法治疗的患者的缓解率没有明显不同于常规类固醇治疗的患者的差异，但通常需要额外的治疗，额外的40％的患者复发后减缓后复发。^3.

虽然Rituximab的副作用概况与类固醇的副作用概况显着改善，但皮肤科医生应该知道哪些副作用。大多数副作用，正如任何免疫抑制治疗所预期的，都有一种传染病学。¹

其他少常见的副作用是免疫介导的。具体地，对Rituximab的Haca抗体可以部分解释与类固醇改善的高复发率和免疫原性副作用。由Rituximab靶细胞的细胞因子释放介导的即时输注反应通常存在轻度自主无稳定性，并保证地管理。相比之下，由于对针肢抗体的IgM抗体的发育，初始暴露后一至两周观察到延迟型III型超敏反应，导致广泛的免疫复合物沉积和随后的炎症反应。

RIS很少见，只有33例患有最近的系统性审查。^5.为了我们的知识，只有一个其他PV患者观察到RIS。²诊断RIS是临床，基于患者的症状和相对于源暴露的时间。实验室调查结果可能会有所帮助含糊不清的情况（表1）。活检通常没有帮助;组织学发现是可变的和非特异性的。差异诊断包括感染（即病毒蛋白，播散的奈良虫，岩石山发现发烧，猩红热），IV型Hypersenstity药物反应，服饰综合征，白细胞鳞状血管炎和Henoch-Schonlein purpura。该疾病通常是自我限制和支持的管理。如有必要，皮质类固醇给药在2.15 +/- 1.34天内完成完整的分辨率。^5.建议避免随后的rituximab输液。^5.

结论

我们在光伏患者中报告了一个罕见的RIS。虽然Rituximab具有比常规类固醇疗法更好的副作用概况，但其免疫原性副作用和高复发率正在促使研究潜在的替代品。因此，针对CD20的全人源化单克隆抗体（例如Obinutuzumab，Ocaratuzumab，ocrelezumab和Veltuzumab）是一种活性研究领域，可以降低复发率和免疫原性副作用。直到那时，皮肤科医生需要意识到RITUSIMAB增加对大疱性疾病的使用。

本文没有提供资金。作者没有利息披露的冲突。

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