尽管药物开发已经为银屑病和湿疹等皮肤病带来了大量新药，但近十年来，痤疮市场一直没有引入新的化学实体。目前正在开发的新药可能在未来几年进入美国痤疮市场，包括一种新的四环素类抗生素称为sarecycline，一种外用二甲胺四环素凝胶和泡沫，一种外用皮脂抑制剂称为olumacostat glasaretil，以及一种新的外用类维生素a称为trifarotene。在我们拥有新工具之前，我们必须优化使用当前可用中介的方式。以下是基于已发表数据的四个关于外用药物治疗痤疮的最佳做法的实用提示。

1.从一开始就猛烈击中痤疮。共识指南建议将不同的药物与互补的作用机制结合起来，同时解决多种致病因素。但是混合药剂的最佳方法是什么呢?从一开始就应该同时使用不同的药物吗?考虑到潜在的刺激，是否应该先使用一种药物，然后在稍后再添加另一种药物?

2007年的一项研究评估了治疗痤疮患者的不同组合选择。1在一项为期12周的研究中，109名患者被随机分为三个治疗组。患者应用a) 0.1%的阿达帕林凝胶单独应用12周;b)固定剂量5%过氧苯甲酰与1%克林霉素凝胶(BPO/C)单独在上午使用4周，然后加入0.1%的阿达帕林持续8周;或c.)上午BPO/ c和晚上阿达帕林联合使用，持续12周。从数值上看，BPO/C联合治疗可使病灶总数在两周内降低更大的平均百分比。到第12周访问时，整个研究中使用BPO/C联合治疗的患者与其他组相比，显示出统计学上显著的改善。与仅使用阿达帕林组相比，在BPO/C中添加阿达帕林的患者在过去8周内显示了更大的平均总病灶数减少。

根据这项研究的数据，我们可以得出结论，从一开始就开始联合治疗的患者与改善预后相关。

2.保持简单的养生法。“保持简单，愚蠢的”（吻）可以应用于生命和痤疮治疗。如果患者使用它，即使是最有效的药物也只能起作用。患者必须申请产品的次数越少，较少的申请较少。在现实世界中，即使是最勤奋的患者甚至不可避免地忘记按规定施用每种剂量。当产品必须每天使用超过一次时，这种效果被放大。

2010年的一项研究评估了痤疮患者每日一次或每日两次剂量的临床结果和方案依从性。2在为期12周的研究中,26例轻度至中度痤疮患者随机一对一的接受一个品牌名称固定剂量组合外用凝胶含有磷酸克林霉素1.2%和0.025%维甲酸(CP / T)每天一次或通用的单一药物疗法,一个早上,另一个晚上。研究的终点包括痤疮的临床改善和方案的坚持;电子监测帽测量受试者是否实际使用这些产品。

在12周，本集团使用曾经每日固定剂量CP / T产品达到51％的平均病变计数减少，而两次的两次通用药物组中仅为32％。虽然有些可能争辩，这可以归因于品牌与通用药物的特征，但同样遵守方案的依从性。持续每日组的中位粘附率为88％，患者每天两次降低至患者的61％。我们可以想象现实世界中的坚持率明显低于此。如果没有频繁前往医生，则在一项研究中可以提供酬金和日常所需的日志，患者可能不那么有动力，以在真实的环境中申请规定的方案。

根据这项研究的数据，我们可以得出结论，简单的方案比复杂的方案更有利。固定剂量的联合药物为我们的患者提供了每日一次的剂量和更好的结果的机会。

3.保持治疗。痤疮不是一个12周的疾病。虽然痤疮试验传统上设计的终点是12周，但这是一个相对随意的终点;没有真实数据表明12周是评价疗效的最佳时间点。而且，在现实世界中，痤疮的持续时间远不止12周。患者可能会遭受痤疮多年，无论是通过青春期甚至成年。为了让病人清醒，可能有必要让他们持续服药。

几项研究已经评估了局部痤疮药物长期使用，并且它们在初始临床试验的12周终点之外的病变持续改善。在一个52周，定期研究，定期研究的有效性和耐受性与苯甲酰基氧化苯甲酰基苯甲酰基苯甲酰苯甲酸苯甲酰2.5％凝胶（ADA / BPO）。3.411名中度痤疮患者被纳入这项开放标签研究。早在第1周就观察到改善，患者在12个月的研究期间持续改善。在整个研究中，有327名患者仍然留在研究中，被称为按方案计算的人群，并评估痤疮病变减少的百分比。在第三个月，也就是大多数痤疮试验结束的同一时间点，总的皮损减少了大约55%。在接下来的9个月里，随着患者继续对皮肤进行治疗，炎症和非炎症病变数量的总减少率分别增长到70.8%、76%和70%。

一项长期研究观察了在成年女性痤疮患者中使用固定剂量1.2%的克林霉素磷酸盐和3.75%的过氧化苯甲酰凝胶(CP/BPO)。420例患者年龄25-63岁，中度痤疮，最初12周每日一次用药。总病灶数至少减少50%的患者继续延长12周。20名患者中有18人进入了第二个研究阶段。在第12周，炎症和非炎症病灶计数的平均减少分别为70.6%和58.6%。持续使用该药物导致炎症和非炎症病变数量在第24周分别减少93.8%和90%。

持续改进过去，目前尚未在局部散酮报告12周后最初观察到的内容。在52周的研究中，评估使用局部双酮的使用每天两次，每周12分钟的总病灶的平均值降低为38％，每周52分为49％。5

4.确定你的保养方案。痤疮治疗可被视为最初的急性治疗阶段，随后维持。2005年和2006年发表的一项分两部分的研究评估了最初的治疗和外用阿达帕林凝胶的维持治疗。6、7对于研究，467例严重痤疮患者用阿巴平凝胶治疗，每日0.1％，配催鱼素100毫克或载体凝胶配有催生素。从基线（n = 253）实现至少50％改善的患者迁移到第二种研究中，它们被重新随机化，以每天一次使用一次性或载体凝胶进行16周维持治疗。在第16周，使用载体凝胶与阿巴平相比，使用载体凝胶的患者观察到统计学上显着恶化。在初始间隙后未在痤疮复发相关后进行维护药物。

治疗痤疮的选择取决于严重程度、病变类型和患者的偏好。最初你可能会开的养生法和你可能会开的养生法是不同的。特别是考虑到口服抗生素等药物的潜在副作用，维持药物必须做出适当的选择。在2006年的一项研究中，189名中度至重度痤疮患者接受了米诺环素(100mg，每日两次)和0.1%他扎罗汀凝胶的联合治疗。8在第12周，达到75%或以上改善的患者(n=110)进入12周的维持阶段，并随机接受他扎罗汀凝胶加安慰剂药片每日2次，对照凝胶加100mg米诺环素每日2次，或他扎罗汀凝胶加100mg米诺环素每日2次。经过12周的维持治疗后，三种方案的总体疾病严重程度没有统计学差异。鉴于此，我们可以得出结论，维持外用0.1%他扎罗汀凝胶单药治疗，以及与口服米诺环素或单独使用米诺环素联合治疗，在维持痤疮改善。我们可以通过在初步改善后停止使用抗生素来减少患者的总体抗生素暴露。

结论

我们必须最好地利用我们所掌握的工具来优化结果。实现这一目标的方法包括1。结合痤疮治疗从开始治疗;2.使用固定剂量的联合药物，为患者提供更简单的治疗方案;3.4.教育患者改善何时发生;正确选择保养方案。

蔡克纳博士是西奈山医院皮肤科美容和临床研究主任，也是曼哈顿西奈山医疗中心皮肤科的助理教授。

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