下一代类维生素a

维甲酸是外用治疗光衰皮肤的金标准。维甲酸可以改善细纹和皱纹，表面粗糙和变色。不幸的是，较差的耐受性限制了某些患者使用维甲酸，特别是那些敏感皮肤的患者。脱皮和发红是众所周知的类维生素a皮炎的特征，通常发生在使用维甲酸后的最初几周。那些皮肤比较敏感的人在使用时也可能会感到瘙痒、灼烧和刺痛。研究认为，类视黄酸皮炎的发生是由于视黄酸途径的过度刺激，当超形成量的外源性视黄酸(RA)应用于皮肤。

视黄醇酯，如棕榈酸视黄醇酯、醋酸视黄醇酯和丙酸视黄醇、视黄醇和视黄醇已被纳入化妆品配方中，并可作为非处方类视黄醇。这些类维生素a的作用不及维甲酸，但仍可诱发类维生素a皮炎。视黄醛是最有效的，其次是视黄醇，然后是视黄酯。这些类维生素a在功能上不活跃，需要在皮肤中转化为维甲酸才能激活RA通路。视黄酯(REs)被水解为视黄醇(ROL)，然后被氧化为视黄醛(RAL)，后者被不可逆地氧化为视黄酸(RA)。一旦这种转化发生，维甲酸与核内的维甲酸受体(RAR)结合，在那里它调节负责表皮生长、分化和胶原稳态的基因转录。

为了寻找更耐受性的类视黄酮，人们研究了独特的输送系统、新颖的类视黄酮分子，甚至植物制剂。一种新的生物工程双共轭类维生素A的耐受性已被引入药妆市场。这种分子经过双重水解，释放出一种类维生素a和一种α羟基酸(乳酸)。输送系统的设计是为了最大限度地释放活性物质，并将刺激降到最低。除了被称为AlphaRet®的双共轭类维生素a外，成品还含有维生素C、维生素E、绿茶提取物、10%乙醇酸、透明质酸、角鲨烯、多肽、烟酰胺、神经酰胺以及植物马齿苋和双酚。在一项分脸研究中，AlphaRet®面霜与0.025%维甲酸面霜和1%视黄醇面霜进行了比较。在大多数终点(细纹、红斑、色差和肤色)，AlphaRet在第12周证明不低于处方强度的维甲酸，但在所有时间点上都是唯一的改善水合作用的能力。与1%的视黄醇和0.025%的维甲酸相比，试验软膏的耐受性更好。

植物类视黄酮也已被研究，可能作为天然视黄醇的替代品。巴谷酚，一种美萜烯酚，发现于补骨脂是视黄醇的功能类似物，因为它同样调节基因表达。通过微阵列分析，研究表明在巴库其醇的存在下，成纤维细胞可上调I型和IV型胶原，并增加III型胶原的生成。此外，临床研究也证实了巴库秋醇的抗衰老功效。在一项为期12周的双盲随机研究中，将0.5% bakuchol软膏与0.5%视黄醇软膏进行比较。两种产品均能有效地减少皱纹表面积和色素沉着，但巴谷酚霜具有较好的耐受性。Bakuchiol也在痤疮患者身上进行了研究。专利配方的0.5%巴库切尔药膏减少了炎症病变的数量，减轻了痤疮患者的炎症后色素沉着。

拜登pilosa雏菊科的一种开花植物，也具有类维生素a活性。拜登pilosa提取物由亚油酸、亚麻酸、油酸、棕榈酸和萜烯叶绿醇等脂质组成。研究表明拜登pilosa增加胶原、弹性蛋白等细胞外基质成分，上调转录因子TGF-Β、FGF-Β、EGF，增加维甲酸受体X (RXR)基因表达。没有发表的临床研究拜登pilosa尽管它已被纳入护肤品中。

独特的处方配方，如维甲酸洗剂(Altreno®)，具有微型化维甲酸、透明质酸钠、可溶性胶原蛋白和甘油的新型聚合网状技术，隐藏在水凝胶中分散的油滴中。该配方同时释放维甲酸和保湿保湿成分，从而减少干燥和刺激。

微海绵等给药系统可包封并缓慢释放维甲酸。微海绵输送系统用于RetinA Micro®和几种非处方视黄醇产品。纳米递送系统，包括脂质体、瘤质体和固体脂质纳米颗粒，也已被研究。维生素a给药的最新创新是使用极性指数原理。利用特定润肤剂的极性，类维生素a可逐渐输送到皮肤。使用极性指数原理对0.5%视黄醇血清进行的研究表明，与声誉0.5%视黄醇面霜相比，在半封闭贴片测试中，刺激性更小，并且在日常使用时，自我报告的耐受性更强。