获得性皮肤松弛1例报告

皮肤松弛综合征(Cutis laxa syndrome, CL)是一组以弹性纤维异常为特征的疾病，临床表现为皮肤松弛、松弛、无弹性。¹先天性CL是由于弹性纤维装配错误造成的，常伴随出生时的皮肤表现，而获得性CL往往是由于弹性纤维降解造成的。^3,4.在这个病例中，我们描述了一个47岁女性患者的皮肤松弛症，特别是后发性皮肤松弛症(ACL)和缺乏家族史。

病例报告

一个47岁的女性病人提出了一个私人实践诊所的美容咨询。主诉为腹部、中背、双侧腋窝和双侧大腿内侧皮肤松弛加重，已存在4个月。其他无症状，既往病史及家族史无明显差异。除补充维生素B12外，患者拒绝用药。

体格检查发现胸部、腹部和背部有红斑斑伴真皮萎缩(图1-3)。在腹部、双侧腋窝、下背部和双侧大腿内侧发现多余且起皱的皮肤(图4-6)。

第一次就诊后一个月的异常化验结果包括维生素D水平低23，尿液分析和全血细胞计数(CBC)支持尿路感染的诊断。b型利钠肽(BNP)、促甲状腺激素(TSH)/甲状腺素(T4)、尿酸、抗核抗体(ANA)筛查、c反应蛋白(CRP)、类风湿因子、血沉率(ESR)均无显著差异。病人被转到学术机构进一步检查，包括蛋白质电泳，乳酸脱氢酶(LD)，快速血浆反应(RPR)，莱姆病抗体，γ -谷氨酰基转移酶(GGT)，结核病t点，HSV 1型和2型，转谷氨酰胺酶IgA抗体，乳糜泻抗体，重复CBC，催乳素，腹部超声检查无明显异常。

从右大腿上部(A)和右下腹(B)进行两次4mm穿刺活检。在组织学上，这两种活检显示相似的特征，间质巨细胞位于真皮中至深处，表现出弹性吞噬作用。弹性纤维的verhoefff - van Gieson (VVG)特殊染色显示从乳头状真皮到中深层真皮有明显的弹性纤维缺失。多核巨细胞区域突出显示弹性吞噬和一些短、粗、碎片状的区域(图9-13)。

在两个月后进行的第三种活组织检查显示皮肤毛毡细胞的密度增加，保留弹性纤维。由于存在增加的肥大细胞，患者经历了替代潜在的全身性乳细胞诱变症的掉。此后果的相关实验室发现包括41.9的胰蛋白酶水平升高。骨髓考试，染色体分析，流式细胞术和试剂盒（D816 V）突变发现没有全身疾病的证据。

自一年前首次诊断以来，患者皮肤松弛度持续增加，皮肤表面积受累，胰蛋白酶水平相应升高至43(图7,8)。目前该疾病仍为皮肤疾病，但将持续监测全身受累情况。在治疗方面，患者选择了未来的手术作为一种改善日常功能的手段。

讨论

前交叉韧带是一种罕见的疾病，通常发生在成年期，可能与各种疾病和药物有关。²一些已知的诱因包括药物、毒素、感染、皮肤肥大细胞增多症和血液肿瘤。⁴ACL的确切病因仍不清楚。^3.在一些患者中，赖氨酸氧化酶活性低，组织蛋白酶G水平高，α -1-抗胰蛋白酶降低，可能导致皮肤弹性蛋白降低。²诊断主要是临床，但在光镜下，所有类型的CL表现为弹性纤维碎片化、减少和紊乱，尤其是在真皮乳头状组织。²

文献综述提示有两种临床模式。⁵在1型ACL中，皮肤松弛倾向于从面部和颈部开始，并向尾部移动。⁵2型ACL，也被称为马歇尔综合征，是一种与Sweet综合征类似的病变相关的促炎性弹性松解。⁵前交叉韧带是一种皮肤的红斑性炎症，逐渐扩散，进展到皮肤起皱。^4、9弹性变性可扩散到内脏器官，因此监测肺气肿、肠憩室、疝、血管扩张等内部表现是很重要的。^2、3前交叉韧带必须与其他皮肤松弛的情况相区别，如埃勒-丹洛斯综合征和过敏性皮肤病。

CL的治疗是有限的，管理主要是支持性的。诊断后，需要进行基因检测并定期评估肺部、心血管和泌尿系统。⁴手术可能有一些美容的好处，但往往需要重复的程序。¹

在该病例中，在诊断时的广泛检查中，相关实验室发现胰蛋白酶水平升高41.9，这与临床状况恶化的相关性进一步升高。我们推测，胰蛋白酶水平升高与患者的发病机制有关，并可能是她的弹性蛋白断裂的主要原因。胰蛋白酶是一种中性蛋白酶，发现于人类肥大细胞的分泌颗粒，并已被发现在体外肥大细胞脱颗粒的标志。⁶在先前回顾了胰蛋白酶表达与腹主动脉瘤形成相关的机制研究中，得出的结论是胰蛋白酶有助于弹性蛋白降解。^7、8血清胰蛋白酶升高是乳腺细胞症的次要诊断标准，一种罕见的疾病，其特征在于皮肤，骨髓和其他内脏器官积聚的肥大细胞过量生产。¹⁰这种疾病通常是由于KIT基因的体细胞突变，首选的诊断方法是骨髓活检。¹⁰虽然骨髓活检和基因检测都没有在我们的患者中显示出系统性肥大细胞增多症的明确证据，但它已被报道为ACL患者的并发情况，并将继续被考虑。⁹对ACL的进一步研究是必要的，以确定治疗靶向选项或至少停止这种疾病的进展。

作者没有需要报告的利益冲突。

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