皮肤病学治疗景观继续扩大,现有和新疗法的用途范围。虽然TNF-α抑制剂被批准用于牛皮癣的皮肤病,银屑病关节炎和HIDradenitaPappurativa,但jak抑制剂尚未批准任何皮肤病学适应症。但是,可能会举行新的批准。

Adriane A. Levin医学博士,波士顿布里格姆妇女医院特应性皮炎项目主任,在今年春天的AAD虚拟会议体验2021 (VMX 2021)上讨论了皮肤病学中肿瘤坏死因子- α抑制剂和JAK抑制剂的非适应症使用。接下来是对有前景的非适应症用途的回顾。

tnf抑制剂

肉芽肿离心性。莱文医生说,治疗环状肉芽肿(GA)的常用药物包括局部、病变内和全身类固醇、光疗、抗疟药和免疫抑制药物等。“我们不知道环状肉芽肿的确切病理生理机制。这似乎是一种TH1介导的疾病,似乎是一种超敏反应,”她观察到。尽管GA通常是特发性的,但它已被报道与糖尿病和副肿瘤过程或与某些药物有关。莱文博士指出,肿瘤坏死因子- α抑制剂在GA中显示出益处,一项综述发现,近80%的患者使用肿瘤坏死因子- α抑制剂治疗GA显示出反应。她说,阿达木单抗是文献中最具代表性的GA肿瘤坏死因子抑制剂。

值得注意的是,有TNF - α抑制剂诱导GA的报道。“这主要来源于类风湿学文献,其中TNF抑制剂用于治疗不相关的类风湿疾病,如类风湿关节炎。这些患者大部分发展为广泛性GA,没有任何典型的相关条件,你可能认为在GA,”Levin医生说。

皮肤结节病。类固醇,光疗法,抗疟药和免疫抑制药物已被用于皮肤结节病,但在10名Adalimalab患者的随机双盲研究中,Adalimalab在12周内与六个患者有关。英夫利昔单抗也显示出这种疾病的益处。

中性的疾病。莱文博士说,由于TNF在中性粒细胞的激活和招募中至关重要,抗TNF疗法可能有助于治疗。“剥离性头皮蜂窝织炎是一种非常难以治疗和令人沮丧的情况。”在一项对夹层蜂窝织炎男性的研究中,阿达木单抗在8周内显著改善和缓解了症状。

遗传病的疾病。莱文博士说,有几项研究证明了TNF抑制剂的有效性,其中一项综述发现,使用TNF抑制剂的患者有90%的临床反应率,葡萄膜炎得到改善。

白癜风。Levin博士指出,白癜风的发病机制涉及干扰素γ, JAK1和2,以及CXCL10。口服托法替尼和口服鲁索替尼均显示出益处。在1例脱发和白癜风患者中,鲁索替尼改善了这两种情况。停止治疗12周后,毛发仍在再生,但部分色素沉着消失。

莱文博士说,针对白癜风的多浓度外用鲁索利替尼乳膏已经进行了研究,每一种都比对照剂有显著改善,后者持续或改善到第52周。

斑秃。口服JAK抑制剂治疗斑秃的证据并不充分。莱文博士指出,在一项对90名接受托法替尼治疗斑秃的患者进行的试验中,77%的患者发现有一些临床反应,其中58%的患者在4到18个月的治疗期间,SALT评分的变化超过50%。

Baricitinib是首个在斑秃3期试验中显示毛发再生的JAK抑制剂。在第36周,baricitinib 4mg组和2mg组中,分别有52%和33%的受试者的SALT评分低于20分。

口服托法替尼与口服鲁索替尼的面对面试验发现,在斑秃患者的疗效或安全性方面没有显著差异。